Адреногенитальный синдром как причина бесплодия

Адреногенитальный синдром (АГС) — наследственное эндокринное заболевание, влияющее на репродуктивное здоровье женщин. Из-за нарушений в работе надпочечников и избытка андрогенов АГС может вызывать нарушения менструального цикла и бесплодие. В статье рассмотрим механизмы, через которые АГС приводит к бесплодию, а также важность ранней диагностики и лечения для сохранения репродуктивной функции. Понимание связи между АГС и бесплодием поможет женщинам, столкнувшимся с этой проблемой, получить необходимую медицинскую помощь и повысить шансы на зачатие.

Как развивается адреногенитальный синдром?

Это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Оно связано с нарушениями в синтезе гормонов, вырабатываемых надпочечниками: наблюдается увеличение продукции андрогенов и снижение выработки кортизола и альдостерона. Основной причиной этого дисбаланса является дефект или недостаток ферментов.

Иными словами, ферменты, которые обычно отвечают за образование активных форм кортикостероидов, функционируют неправильно. В результате этого возникает негативная обратная связь между синтезом кортизола и адренокортикотропным гормоном (АКТГ), что приводит к уменьшению выработки кортизола и увеличению продукции АКТГ.

При высоком уровне АКТГ в надпочечниках начинаются гиперпластические процессы, направленные на увеличение производства кортизола, что в свою очередь приводит к гиперплазии коры надпочечников.

Кроме кортизола, в надпочечниках также происходит синтез андрогенов. Это приводит к гиперандрогении надпочечникового происхождения, а также, как правило, к дефициту кортикостероидов, который требует заместительной терапии гормонами. О гиперандрогении ненадпочечникового происхождения мы планируем написать отдельную статью на нашем сайте, поэтому не забудьте подписаться на обновления — это действительно интересная и обширная тема!

В большинстве случаев (более 90%) адреногенитальный синдром возникает из-за дефекта фермента 21-гидроксилазы (Р450с21). Тем не менее, существует множество других ферментов, участвующих в синтезе кортикостероидов, поэтому это заболевание может быть вызвано мутациями на различных уровнях.

При этом будет наблюдаться недостаток определенного фермента в крови. Поскольку это генетическое заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, оно может возникать как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой.

Адреногенитальный синдром (АГС) представляет собой наследственное заболевание, которое может значительно влиять на репродуктивное здоровье. Эксперты подчеркивают, что АГС приводит к нарушению синтеза кортикостероидов, что, в свою очередь, вызывает избыток андрогенов. У женщин это может проявляться в виде нарушений менструального цикла, гирсутизма и бесплодия. Важно отметить, что диагностика АГС на ранних стадиях может помочь предотвратить развитие осложнений, связанных с бесплодием. Специалисты рекомендуют комплексный подход к лечению, включая гормональную терапию и поддержку репродуктивной функции. Таким образом, адреногенитальный синдром является значимой причиной бесплодия, требующей внимательного медицинского наблюдения и индивидуального подхода к каждому пациенту.

Причины бесплодия: гиперандрогения, СПКЯ, адреногенитальный синдром. Гузов И.И.

Как проявляется адреногенитальный синдром?

Выраженность симптоматики данного синдрома может варьировать, что связывают со степенью дефекта фермента. Различают:

1. Вирильную форму.
2. Сольтеряющую форму.
3. Постпубертатную форму.

Простая вирильная форма адреногенитального синдрома развивается при умеренном дефекте фермента 21-гидроксилазы, когда нет надпочечниковой недостаточности. Однако имеющаяся гиперандрогения приводит к изменениям в строении наружных половых органов. У девочек это проявляется в развитии женского гермафродитизма.

Такой ребенок рождается уже со сформированными по мужскому типу наружными половыми органами. То есть генотип у новорожденного указывает на женский пол, а анатомическое строение половых органов – на мужской.

Проявляется синдром по-разному: от незначительного увеличения размеров клитора до образования псевдомошонки и сращения половых губ. В некоторых случаях возникает пенисообразный клитор со смещением отверстия мочеиспускательного канала.

Несмотря на грубую патологию в анатомическом строении наружных половых органов, яичники, матка и влагалище не страдают, они всегда нормального строения и размеров.

У мальчиков гиперандрогения способствует лишь гиперпигментации мошонки и увеличению размеров пениса. При вирильной форме дефицита кортизола и альдостерона нет.

Сольтеряющая форма названа так вследствие того, что наблюдается выведение из организма большого количества солей натрия и воды в результате дефицита синтеза минералокортикоидов (альдостерон). Причем имеется нехватка как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов.

Развитие сольтеряющей формы адреногенитального синдрома наблюдается в 75% всех случаев болезни. В основе лежит абсолютная блокировка функционирования фермента. Клинику составляют с одной стороны, избыток андрогенных гормонов (все те симптомы, что описаны в вирильной форме), плюс симптомы надпочечниковой недостаточности.

У новорожденного ребенка симптомы дефицита гормонов надпочечников начинают проявляться уже с первых дней жизни (иногда – спустя 7-10 дней после рождения). Такие дети слабо сосут грудь, отмечается обезвоживание, вялость, рвота, нарастающая гиперпигментация кожных покровов.

Постпубертатная форма врожденной дисфункции может наблюдаться при слабом генетическом дефекте ферментного аппарата. При этой форме нет абсолютного дефицита кортикостероидных гормонов, уровень АКТГ и, соответственно андрогенов, увеличивается незначительно.

Так что у больных при рождении, несмотря на наличие врожденной дисфункции коры надпочечников, не наблюдается ни дефектов в анатомическом строении, ни самой надпочечниковой недостаточности.

Чаще всего такие пациенты, если это мужчины, вообще остаются недообследованными, а значит и не проинформированными о наличии у себя такой патологии.

А если же речь идет о больных женского пола, в большинстве случаев они узнают о своей болезни после выхода из детского возраста, когда возникают проблемы с менструальным циклом, развивается бесплодие, гирсутизм, акне.

У некоторых больных, несмотря на адреногенитальный синдром (постпубертатная форма), проблем с зачатием и вынашиванием плода вообще не наблюдается.

Как поставить диагноз при этом синдроме?

Если речь идет про дефект фермента 21-гидроксилазы, то основным маркером этого синдрома, помогающим установить диагноз является 17-ОНPg (17-гидроксипрогестерон). При ВДКН его уровень всегда выше 6 нмоль/л.

Высокий уровень этого показателя (выше 30 нмоль/л) указывает на наличие врожденной дисфункции коры надпочечников. При пограничном результате 17-ОНРg (6-30 нмоль/л) проводится проба с Синактеном: изначально исследуется базальный уровень 17-гидроксипрогестерона. Далее пациенту внутримышечно вводят 1 мг синактена-депо. Повторяют исследование через сутки.

При наличии адреногенитального синдрома в ответ на введение синактена (АКТГ) происходит значительный выброс 17-ОНРg. Если же его уровень не превышает 30 нмоль/л при повторном анализе, диагноз отвергается.

В сомнительных случаях проводится генетическое исследование. В постановке диагноза значительную роль играет сбор семейного анамнеза: указание пациентом на наличие этой патологии среди кровных родственников повышает вероятность болезни.

Среди других лабораторных показателей играют роль повышение уровня андрогенов (андростендиона и ДЭА-С (дегидроэпиандростендион-сульфат), АКТГ, активности ренина плазмы (при сольтеряющей форме), которое говорит в пользу дефицита гормона альдостерона.

Интересные факты

1. Генетическая предрасположенность: Адреногенитальный синдром (АГС) является наследственным заболеванием, вызванным мутациями в генах, отвечающих за синтез кортикостероидов в надпочечниках. Это приводит к избытку андрогенов, что может вызывать нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин. Примерно 1 из 15 000 новорожденных страдает от этой болезни, и многие случаи остаются нераспознанными до достижения репродуктивного возраста.

2. Влияние на репродуктивную систему: У женщин с АГС часто наблюдаются такие симптомы, как гирсутизм (избыточный рост волос), акне и нарушения менструального цикла. Эти андрогенные эффекты могут привести к овуляторной дисфункции, что затрудняет зачатие. В некоторых случаях лечение может включать гормональную терапию для восстановления нормального уровня гормонов и улучшения фертильности.

3. Диагностика и лечение: Ранняя диагностика АГС может существенно повлиять на репродуктивное здоровье. Современные методы диагностики, такие как генетическое тестирование и анализ уровня гормонов, позволяют выявить синдром на ранних стадиях. Лечение может включать заместительную гормональную терапию, что помогает нормализовать гормональный баланс и улучшить шансы на зачатие.

Скрытые причины бесплодия

Лечение адреногенитального синдрома

Поскольку на ферментный дефект мы не можем оказать влияние (по крайней мере, на текущий момент), терапия заболевания заключается в длительном применении заместительных гормонов.

Для коррекции недостаточности надпочечников назначаются глюкокортикоиды. Основным препаратом является кортизол в таблетированной форме, который принимается в дозе 15-20 мг на квадратный метр поверхности тела. Суточную дозу рекомендуется делить на 2 или 3 приема, при этом большую часть (65%) следует принимать утром.

Синтетические глюкокортикоиды, такие как дексаметазон и преднизолон, не рекомендуется назначать детям, так как это может негативно сказаться на их росте. Однако допускается использование синтетических аналогов для подавления АКТГ в вечернее время. При сольтеряющей форме синдрома добавляется кортинеф (9-альфа-фторкортизол) в дозировке 20-200 мкг в сутки.

При адекватной терапии наблюдается постепенное исчезновение симптомов заболевания, а также нормальное развитие и рост ребенка. В случае позднего диагноза у женщин может потребоваться пластическая операция для коррекции анатомических аномалий. Для борьбы с гирсутизмом часто применяются различные косметические процедуры.

Для лечения акне и гирсутизма у женщин эффективным может быть применение антиандрогенов, таких как андрокур (ципротерон). Легкие формы адреногенитального синдрома, особенно у мужчин, как правило, не требуют специального лечения.

Влияние адреногенитального синдрома на репродуктивное здоровье

Адреногенитальный синдром (АГС) представляет собой наследственное заболевание, связанное с нарушением функции коры надпочечников, что приводит к недостаточности выработки кортизола и альдостерона, а также к избыточной продукции андрогенов. Это состояние может оказывать значительное влияние на репродуктивное здоровье как женщин, так и мужчин, и в частности, быть одной из причин бесплодия.

У женщин, страдающих адреногенитальным синдромом, часто наблюдаются нарушения менструального цикла, такие как аменорея или олигоменорея, что может затруднять процесс овуляции. Избыточное количество андрогенов может приводить к развитию синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), который также ассоциируется с бесплодием. В результате гормонального дисбаланса, вызванного АГС, может происходить нарушение нормального роста и созревания фолликулов, что в свою очередь затрудняет зачатие.

Кроме того, у женщин с АГС часто наблюдаются клинические проявления, такие как гирсутизм (избыточный рост волос на теле и лице), акне и себорейный дерматит, которые могут негативно сказываться на психоэмоциональном состоянии и уверенности в себе. Эти факторы могут дополнительно усугублять проблемы с фертильностью, так как стресс и низкая самооценка могут влиять на желание и возможность планирования беременности.

У мужчин адреногенитальный синдром также может приводить к бесплодию. Избыточное количество андрогенов может вызывать нарушения сперматогенеза, что приводит к снижению качества и количества спермы. В некоторых случаях может наблюдаться также гипоплазия половых органов и другие аномалии, которые могут препятствовать нормальному процессу оплодотворения.

Диагностика адреногенитального синдрома включает в себя лабораторные исследования, такие как определение уровня кортизола, 17-гидроксипрогестерона и других стероидов в крови. Ранняя диагностика и адекватное лечение, включая заместительную гормональную терапию, могут значительно улучшить репродуктивные функции и повысить шансы на успешное зачатие.

Таким образом, адреногенитальный синдром является важным фактором, влияющим на репродуктивное здоровье, и его влияние на фертильность требует внимательного подхода как со стороны медицинских специалистов, так и со стороны пациентов. Понимание механизмов, связанных с этим заболеванием, может помочь в разработке эффективных стратегий лечения и поддержки для женщин и мужчин, сталкивающихся с проблемами бесплодия на фоне АГС.

Дисфункция коры надпочечников и репродукция. Генетика и новый взгляд на адреногенитальный синдром.

Вопрос-ответ

Чем опасен адреногенитальный синдром?

Повышение концентрации последнего приводит к гиперплазии коры надпочечников. Такое нарушение гормонального баланса приводит к вирилизации – появлению у женщины черт, характерных для мужского организма.

Как наследуется адреногенитальный синдром?

Подобные нарушения передаются по наследству по аутосомно-рецессивному типу, поэтому синдром может встречаться у представителей обоих полов с одинаковой частотой. Вероятность рождения ребенка с таким синдромом при носительстве патологического гена у обоих родителей достигает 25%, в браке носителя и больного – 75%.

Какая из перечисленных причин является наиболее распространенной причиной адреногенитального синдрома, называемого врожденной гиперплазией надпочечников, и какой тест используется для его диагностики?

Наиболее частой причиной ВГК является дефицит фермента белка 21-гидроксилазы. Иногда ВГК называют дефицитом 21-гидроксилазы. Организму необходим этот фермент для выработки необходимого количества гормонов. В очень редких случаях причиной ВГК может быть дефицит других, гораздо более редких ферментов.

Советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к специалисту. Если у вас есть подозрения на адреногенитальный синдром, важно пройти обследование у эндокринолога или гинеколога. Ранняя диагностика может помочь в выборе эффективного лечения и повысить шансы на успешное зачатие.

СОВЕТ №2

Следите за своим здоровьем. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут улучшить общее состояние организма и способствовать нормализации гормонального фона, что важно при наличии адреногенитального синдрома.

СОВЕТ №3

Изучите варианты лечения. Существуют различные методы лечения адреногенитального синдрома, включая гормональную терапию. Обсудите с врачом все доступные варианты и выберите наиболее подходящий для вас.

СОВЕТ №4

Поддерживайте эмоциональное здоровье. Бесплодие может вызывать стресс и эмоциональные переживания. Рассмотрите возможность консультации с психологом или участием в группах поддержки, чтобы справиться с эмоциональными трудностями.