Болезнь надпочечников, при которой происходит нарушение синтеза его корковых гормонов, известна как адреногенитальный синдром. Однако сегодня медики предпочитают использовать более точный термин – "врожденная дисфункция коры надпочечников".
Это связано с тем, что выражение "адреногенитальный синдром" относится к патологии наружных половых органов, вызванной проблемами в синтезе гормонов надпочечников, которые также могут быть присутствовать при других заболеваниях, например, при вирилизирующих опухолях.
Тем не менее, многие до сих пор привыкли к старому термину, поэтому в данной статье я буду использовать его. Сегодня мы попытаемся разобраться в этой достаточно сложной теме. Сложной потому, что течение адреногенитального синдрома может быть легким у некоторых пациентов и настолько тяжелым у других, что становится несовместимо с жизнью.
Как развивается адреногенитальный синдром?
Это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу. Оно связано с нарушением синтеза гормонов надпочечников: происходит увеличение производства андрогенов этими железами и снижение синтеза кортизола и альдостерона. Причиной такого дисбаланса является дефект или недостаток ферментной системы.
Другими словами, ферменты, которые обычно отвечают за образование активных форм кортикостероидов, не работают должным образом. В результате этого возникает отрицательная обратная связь между синтезом кортизола и адренокортикотропным гормоном (АКТГ), что приводит к снижению выработки кортизола и увеличению выработки АКТГ.
Под воздействием высокого уровня АКТГ в надпочечниках начинают происходить гиперпластические процессы, чтобы усилить производство кортизола, что приводит к развитию гиперплазии коры надпочечников.
Однако, помимо кортизола, в надпочечниках также происходит выработка андрогенов. В результате возникает гиперандрогения надпочечникового происхождения, а также, в большинстве случаев, дефицит кортикостероидов, который требует заместительной терапии гормонами. О гиперандрогении ненадпочечникового происхождения будет отдельная публикация на нашем сайте, так что подписывайтесь на обновления, это очень интересная и обширная тема!
В большинстве случаев (>90%) адреногенитальный синдром возникает из-за дефекта фермента 21-гидроксилазы (Р450с21). Однако существует множество других ферментов, отвечающих за синтез кортикостероидов, поэтому это заболевание может возникнуть из-за мутаций на разных уровнях.
При этом будет наблюдаться недостаток определенного фермента в крови. Поскольку это генетическое заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, оно может возникнуть как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой.
Как проявляется адреногенитальный синдром?
Выраженность симптоматики данного синдрома может варьировать, что связывают со степенью дефекта фермента. Различают:
- Вирильную форму.
- Сольтеряющую форму.
- Постпубертатную форму.
Простая вирильная форма адреногенитального синдрома развивается при умеренном дефекте фермента 21-гидроксилазы, когда нет надпочечниковой недостаточности. Однако имеющаяся гиперандрогения приводит к изменениям в строении наружных половых органов. У девочек это проявляется в развитии женского гермафродитизма.
Такой ребенок рождается уже со сформированными по мужскому типу наружными половыми органами. То есть генотип у новорожденного указывает на женский пол, а анатомическое строение половых органов – на мужской.
Проявляется синдром по-разному: от незначительного увеличения размеров клитора до образования псевдомошонки и сращения половых губ. В некоторых случаях возникает пенисообразный клитор со смещением отверстия мочеиспускательного канала.
Несмотря на грубую патологию в анатомическом строении наружных половых органов, яичники, матка и влагалище не страдают, они всегда нормального строения и размеров.
У мальчиков гиперандрогения способствует лишь гиперпигментации мошонки и увеличению размеров пениса. При вирильной форме дефицита кортизола и альдостерона нет.
Сольтеряющая форма названа так вследствие того, что наблюдается выведение из организма большого количества солей натрия и воды в результате дефицита синтеза минералокортикоидов (альдостерон). Причем имеется нехватка как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов.
Развитие сольтеряющей формы адреногенитального синдрома наблюдается в 75% всех случаев болезни. В основе лежит абсолютная блокировка функционирования фермента. Клинику составляют с одной стороны, избыток андрогенных гормонов (все те симптомы, что описаны в вирильной форме), плюс симптомы надпочечниковой недостаточности.
У новорожденного ребенка симптомы дефицита гормонов надпочечников начинают проявляться уже с первых дней жизни (иногда – спустя 7-10 дней после рождения). Такие дети слабо сосут грудь, отмечается обезвоживание, вялость, рвота, нарастающая гиперпигментация кожных покровов.
Постпубертатная форма врожденной дисфункции может наблюдаться при слабом генетическом дефекте ферментного аппарата. При этой форме нет абсолютного дефицита кортикостероидных гормонов, уровень АКТГ и, соответственно андрогенов, увеличивается незначительно.
Читайте также:
Так что у больных при рождении, несмотря на наличие врожденной дисфункции коры надпочечников, не наблюдается ни дефектов в анатомическом строении, ни самой надпочечниковой недостаточности.
Чаще всего такие пациенты, если это мужчины, вообще остаются недообследованными, а значит и не проинформированными о наличии у себя такой патологии.
А если же речь идет о больных женского пола, в большинстве случаев они узнают о своей болезни после выхода из детского возраста, когда возникают проблемы с менструальным циклом, развивается бесплодие, гирсутизм, акне.
У некоторых больных, несмотря на адреногенитальный синдром (постпубертатная форма), проблем с зачатием и вынашиванием плода вообще не наблюдается.
Как поставить диагноз при этом синдроме?
Если речь идет про дефект фермента 21-гидроксилазы, то основным маркером этого синдрома, помогающим установить диагноз является 17-ОНPg (17-гидроксипрогестерон). При ВДКН его уровень всегда выше 6 нмоль/л.
Высокий уровень этого показателя (выше 30 нмоль/л) указывает на наличие врожденной дисфункции коры надпочечников. При пограничном результате 17-ОНРg (6-30 нмоль/л) проводится проба с Синактеном: изначально исследуется базальный уровень 17-гидроксипрогестерона. Далее пациенту внутримышечно вводят 1 мг синактена-депо. Повторяют исследование через сутки.
При наличии адреногенитального синдрома в ответ на введение синактена (АКТГ) происходит значительный выброс 17-ОНРg. Если же его уровень не превышает 30 нмоль/л при повторном анализе, диагноз отвергается.
В сомнительных случаях проводится генетическое исследование. В постановке диагноза значительную роль играет сбор семейного анамнеза: указание пациентом на наличие этой патологии среди кровных родственников повышает вероятность болезни.
-
Читайте также:
Среди других лабораторных показателей играют роль повышение уровня андрогенов (андростендиона и ДЭА-С (дегидроэпиандростендион-сульфат), АКТГ, активности ренина плазмы (при сольтеряющей форме), которое говорит в пользу дефицита гормона альдостерона.
Лечение адреногенитального синдрома
Поскольку мы не можем влиять на сам ферментный дефект (по крайней мере, на данный момент), лечение болезни заключается в долгосрочной терапии заместительными гормонами.
Для лечения недостаточности надпочечников назначаются глюкокортикоиды. Основным препаратом является кортизол в таблетках в дозе 15-20 мг/м2 поверхности тела. Суточную дозу следует разделить на 2 или 3 приема, причем большая часть (65%) назначается утром.
Синтетические глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон) не рекомендуется назначать детям, так как это может привести к задержке роста. Допускается назначение синтетических аналогов для подавления АКТГ вечером. При сольтеряющей форме синдрома добавляется кортинеф (9-альфа-фторкортизол) в дозе 20-200 мкг/сут.
При правильном лечении наблюдается постепенное исчезновение симптомов болезни, нормальное развитие и рост ребенка. При позднем диагнозе у женщин может потребоваться пластическая хирургия для исправления анатомических дефектов. Для устранения гирсутизма часто используются различные косметические процедуры.
Для лечения акне и гирсутизма у женщин хороший результат дает прием антиандрогенов (например, андрокур – ципротерон). Легкие формы адреногенитального синдрома, особенно у мужчин, не требуют лечения.
Частые вопросы
Каковы основные причины бесплодия при адреногенитальном синдроме?
Основной причиной бесплодия при адреногенитальном синдроме является нарушение функции яичников или яичек, вызванное избыточным выделением мужских половых гормонов.
Какие симптомы адреногенитального синдрома могут указывать на возможное бесплодие?
Симптомы адреногенитального синдрома, которые могут указывать на возможное бесплодие, включают нерегулярные или отсутствующие менструации у женщин, а также низкое количество сперматозоидов или отсутствие их у мужчин.
Какие методы лечения бесплодия при адреногенитальном синдроме существуют?
Лечение бесплодия при адреногенитальном синдроме может включать применение гормональной терапии для нормализации уровня половых гормонов, а также использование методов вспомогательной репродукции, таких как ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) или ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
-
Читайте также:
Полезные советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к врачу-эндокринологу для диагностики и лечения адреногенитального синдрома. Только профессионал сможет определить причину бесплодия и назначить соответствующее лечение.
СОВЕТ №2
При адреногенитальном синдроме особенно важно следить за гормональным балансом. Регулярно проходите обследования и сдавайте анализы на уровень гормонов. Это поможет контролировать состояние и принимать необходимые меры в случае отклонений.
СОВЕТ №3
Избегайте стрессовых ситуаций, так как они могут негативно влиять на гормональный фон и ухудшать шансы на зачатие. При необходимости обратитесь к психологу или специалисту по релаксации, чтобы научиться справляться с эмоциональным давлением.
